تعادل بین تولید و دفع زلالیه چگونه بر فشار چشم تأثیر میگذارد؟
چه عواملی باعث تغییرات فشار داخل چشم (IOP) میشوند؟
چگونه گلوکوم را تشخیص دهیم و چه علائمی دارد؟
گلوکوم چگونه طبقهبندی میشود؟
پاتوژنز (Pathogenesis) انواع مختلف گلوکوم چیست؟
درمان اورژانسی گلوکوم حاد چگونه است؟
درمان بلندمدت گلوکوم شامل چه مواردی است؟
گلوکوم در گربهها چه تفاوتهایی با سگ دارد؟
پاسخ به سوالات:
سوال ۱: گلوکوم دقیقاً چیست و چرا ایجاد میشود؟
پاسخ:
گلوکوم (Glaucoma) یک گروه متنوع از بیماریهاست که تنها وجه اشتراکشان این است که فشار داخل چشم (IOP - Intraocular Pressure) برای عملکرد طبیعی عصب بینایی (Optic Nerve) و در برخی گونهها، شبکیه (Retina)، بیش از حد بالاست.
تغییرات مشخصه گلوکوم شامل:
اختلال در جریان آکسوپلاسمی (Axoplasmic Flow) در سر عصب بینایی (Optic Nerve Head)
مرگ سلولهای گانگلیونی شبکیه (Retinal Ganglion Cells) و آکسونهای آنها
حفرهدار شدن دیسک اپتیک (Optic Disc Cupping)
اختلال بینایی یا نابینایی
متن مرجع انگلیسی:
"The glaucomas are a diverse group of diseases united only by the fact that, at least initially, intraocular pressure (IOP) is too high to permit the optic nerve—and in some species, the retina—to function normally."
سوال ۲: زلالیه (Aqueous Humor) چگونه تولید و دفع میشود؟
پاسخ:
ترکیب زلالیه:
زلالیه حدود ۹۸٪ آب است و تنها ۰.۵٪ پروتئین نسبت به پلاسما دارد. مواد مهم آن شامل:
اسکوربات (Ascorbate): به مقدار زیاد ترشح میشود و از چشم در برابر آسیب UV محافظت میکند
لاکتات (Lactate): بسیار بیشتر از پلاسما به دلیل متابولیسم بیهوازی قرنیه و عدسی
گلوکز (Glucose): حدود ۸۰٪ غلظت پلاسما
طرز تولید زلالیه:
زلالیه توسط اپیتلیوم غیرپیگمانته (Nonpigmented Epithelium) جسم مژگانی (Ciliary Body) از دو طریق تولید میشود:
۱. ترشح فعال (Active Secretion):
مولکولهای بزرگ یا باردار مانند سدیم و کلرید بر خلاف گرادیان غلظت حمل میشوند
این فرآیند انرژی مصرف میکند
حدود ۸۰ تا ۹۰٪ زلالیه را تشکیل میدهد
۲. انتشار غیرفعال (Passive Diffusion):
مواد محلول در چربی از غشای سلولهای اپیتلیال مژگانی عبور میکنند
نیازی به انرژی ندارد
۳. اولترافیلتراسیون (Ultrafiltration):
آب و مواد محلول در آب از منافذ (Fenestrations) اندوتلیوم مویرگهای جسم مژگانی عبور میکنند
سهم کمی در تولید زلالیه دارد
نکته مهم در مورد آنزیم کربنیک انیدراز (Carbonic Anhydrase):
این آنزیم واکنش زیر را کاتالیز میکند:
CO₂ + H₂O ⇌ H₂CO₃ ⇌ HCO₃⁻ + H⁺
یونهای بیکربنات منفی به سمت زلالیه میروند و سپس یونهای سدیم مثبت و نهایتاً آب به دنبال آنها به اتاقک خلفی (Posterior Chamber) وارد میشوند. داروهای مهارکننده کربنیک انیدراز (Carbonic Anhydrase Inhibitors) تولید زلالیه را کاهش میدهند.
مسیرهای خروج زلالیه:
مسیر معمولی (Conventional Route) یا ترابکولار (Trabecular):
زلالیه از اتاقک خلفی → از طریق مردمک (Pupil) → اتاقک قدامی (Anterior Chamber) → بین رشتههای لیگامان پکتینات (Pectinate Ligament) → شکاف مژگانی (Ciliary Cleft) حاوی مشبک ترابکولار (Trabecular Meshwork) → شبکه وریدی زاویهای (Angular Aqueous Plexus) → شبکه وریدی صلبیهای (Scleral Venous Plexus) → وریدهای اپیاسکلرال (Episcleral Veins) یا سیستم وریدی گردابی (Vortex Venous System)
در اکثر گونهها:
اسب: حدود ۵۰٪
سگ: حدود ۸۵٪
گربه: حدود ۹۷٪
مسیر غیرمتعارف (Unconventional Route) یا یووهواسکلرال (Uveoscleral):
زلالیه از ریشه عنبیه (Iris Root) و فضاهای بینابینی عضله مژگانی عبور کرده و به فضای سوپراسیلیاری (Supraciliary) یا سوپراکوروئیدال (Suprachoroidal) میرسد و از طریق صلبیه (Sclera) خارج میشود
متن مرجع انگلیسی:
"In most species the majority of aqueous humor (approximately 50% in horses, 85% in dogs, and 97% in cats) leaves the eye via the traditional outflow route."
میتوانید تصاویر FIGURE 12-1 و FIGURE 12-2 را برای درک بهتر مسیرهای خروج زلالیه و شبکه وریدی صلبیهای مشاهده کنید.
سوال ۳: تعادل بین تولید و دفع زلالیه چگونه بر فشار چشم تأثیر میگذارد؟
پاسخ:
زلالیه معمولاً هر ۶۰ تا ۹۰ دقیقه یکبار کاملاً تعویض میشود. فشار داخل چشم (IOP) نتیجه تعادل ظریف بین تولید و دفع زلالیه است.
در گلوکوم:
معمولاً ۸۰ تا ۹۰٪ مسیر خروجی مختل میشود تا فشار شروع به افزایش کند
چشم با کاهش تولید غیرفعال زلالیه (به دلیل کاهش گرادیان فشار) این وضعیت را جبران میکند
ترشح فعال معمولاً نسبتاً طبیعی ادامه مییابد (زیرا بافتهای بیعروق چشم برای تغذیه به زلالیه وابستهاند)
به همین دلیل، چشمهای گلوکوماتوز نسبت به داروهای ضدگلوکوم حساسترند و همچنین فشار میتواند در عرض ۱ تا ۲ ساعت به سطوح بسیار بالا برسد.
اثر اپینفرین (Epinephrine) به عنوان مثال پیچیدگی تنظیم IOP:
اپینفرین آگونیست گیرندههای α و β-آدرنرژیک است و اثرات متضادی دارد:
تحریک گیرندههای α ← کاهش تولید زلالیه (کاهش IOP)
تحریک گیرندههای β ← افزایش تولید زلالیه (افزایش IOP) و افزایش دفع از طریق مشبک ترابکولار (کاهش IOP)
کاهش جریان خون به جسم مژگانی ← کاهش تولید زلالیه
افزایش دفع یووهواسکلرال با شل کردن عضله مژگانی و جذب پروستاگلاندینهای درونزاد
متن مرجع انگلیسی:
"Often it is difficult to empirically predict the effect a given drug or its antagonist will have on IOP because many compounds affect both aqueous humor production and outflow—sometimes in complex and contradictory ways."
سوال ۴: چه عواملی باعث تغییرات فشار داخل چشم (IOP) میشوند؟
پاسخ:
تغییرات شبانهروزی (Diurnal Variation):
در سگ و انسان: IOP صبحها بیشتر است و در طول روز کاهش مییابد
در گربهها، خرگوشها و نخستیسانان غیرانسان: عکس این پدیده مشاهده میشود
سن (Age):
تولید و دفع زلالیه با افزایش سن کاهش مییابد
در انسان، IOP بعد از ۶۰ سالگی کاهش مییابد
در گربهها، IOP حدود ۱ میلیمتر جیوه در سال بعد از ۷ سالگی کاهش مییابد
جریان خون (Blood Flow):
کاهش جریان خون به چشم (مانند دهیدراتاسیون، شوک هیپوولمیک، شوک کاردیوژنیک) باعث کاهش IOP میشود
قلاده سگ (اما نه هارنس) میتواند با فشردن وریدهای ژوگولار، IOP را افزایش دهد
نکته بالینی مهم:
"Because a collar can increase IOP by compressing the jugular veins, dogs with glaucoma probably should be exercised with a harness rather than a collar."
داروها (Drugs):
اکثر بیهوشکنندههای عمومی و آرامبخشها باعث کاهش IOP میشوند
کتامین (Ketamine) و تا حدی دیازپام (Diazepam) میتوانند بهطور موقت IOP را افزایش دهند
التهاب چشمی (Ocular Inflammation):
التهاب خودبهخودی یا ناشی از جراحی، تولید زلالیه و IOP را کاهش میدهد
کاهش شدید IOP نشانه مهم التهاب داخل چشمی، بهویژه یووئیت (Uveitis) است
سوال ۵: چگونه گلوکوم را تشخیص دهیم و چه علائمی دارد؟
پاسخ:
روشهای تشخیصی:
تونومتری (Tonometry):
اندازهگیری IOP برای هر چشم قرمزی که قرنیه و صلبیه سالم دارند، ضروری است
در سگها: IOP بیش از ۲۵ میلیمتر جیوه
در گربهها: IOP بیش از ۲۷ میلیمتر جیوه
اختلاف ۲۰٪ یا بیشتر بین دو چشم نیز مشکوک است
افتالموسکوپی (Ophthalmoscopy):
بررسی دیسک اپتیک برای حفرهدار شدن (Cupping) که نشانه بارز گلوکوم است
گونیوسکوپی (Gonioscopy):
تکنیک مفید برای بررسی زاویه ایریدوکورنئال (Iridocorneal Angle)
تمایز بین گلوکوم زاویهباز (Open-Angle) و زاویهبسته (Closed-Angle)
تخمین شدت انسداد زاویه
انتخاب داروهای مناسب
تصاویر FIGURE 12-3 تا 12-10 را برای درک بهتر گونیوسکوپی مشاهده کنید
علائم بالینی:
۱. افزایش IOP:
سگها: بیش از ۲۵ میلیمتر جیوه
گربهها: بیش از ۲۷ میلیمتر جیوه
۲. درد، بلفارواسپاسم (Blepharospasm) و تغییر رفتار:
افزایش حاد IOP تا ۵۰-۶۰ میلیمتر جیوه با "بدترین سردرد زندگی" در انسان قابل مقایسه است
حیوانات ممکن است بیحال، کمتحرک، ترسو یا در موارد نادر پرخاشگر شوند
ممکن است کمتر غذا بخورند، استفراغ کنند و کمتر بازی کنند
نکته مهم:
"Elevated IOP should be considered to be painful even if the disease is chronic and the animal outwardly appears normal."
متن مرجع انگلیسی:
"In the dog, PACG is at least eight times more common than POAG. Acute PACG also is two times more common in female dogs than in male dogs."
گلوکوم ثانویه (Secondary Glaucoma):
حداقل ۲ برابر شایعتر از گلوکوم اولیه در سگهاست (و در گربهها حتی شایعتر)
با سایر اختلالات چشمی یا سیستمیک همراه است که دینامیک زلالیه را تغییر میدهند
ممکن است یکطرفه یا دوطرفه باشد
ممکن است ارثی باشد یا نباشد
طبقهبندی بر اساس محل انسداد:
موانع خروج زلالیه معمولاً در نواحی زیر رخ میدهند:
۱. جسم مژگانی-زجاجیه-عدسی (Ciliary Body-Vitreous-Lens): گلوکوم بدخیم (Malignant Glaucoma)
۲. مردمک (Pupil): بلوک مردمکی (Pupillary Block)
۳. مشبک ترابکولار (Trabecular Meshwork): گلوکوم زاویهباز یا زاویهبسته
۴. اشکال پساترابکولار (Posttrabecular): شبکه وریدی زاویهای، کانالهای خروج صلبیهای، انسداد وریدهای اپیاسکلرال
۵. ناهنجاریهای رشدی سیستم خروجی
۶. مکانیسمهای ایدیوپاتیک
۷. گلوکوم ترکیبی (Combined-Mechanism): بیش از یک مکانیسم
نکته کلیدی:
"The keys to successful therapy for glaucoma are early recognition of the problem, correct identification of the location of the impediment to outflow, and circumvention of that obstruction before additional impediments to outflow develop."
سوال ۷: پاتوژنز (Pathogenesis) انواع مختلف گلوکوم چیست؟
پاسخ:
گلوکوم زاویهباز اولیه (POAG):
اختلال دوطرفه که در آن IOP به آرامی و موذیانه در هر دو چشم افزایش مییابد
در سگهای جوان تا میانسال نژادهای خاص (بیگل، نروژین الکهاوند)
زاویه گونیوسکوپی ابتدا باز است، اما با گذشت زمان بسته میشود
بهصورت صفت اتوزومال مغلوب به ارث میرسد
جهش در ژن ADAMTS10 در هر دو نژاد
این جهش باعث تجمع مواد ماتریکس خارجسلولی در مشبک ترابکولار میشود
گلوکوم زاویهبسته اولیه (PACG):
اختلال دوطرفه که معمولاً بهصورت یکطرفه با افزایش سریع و شدید IOP در سگهای میانسال تا مسن ظاهر میشود
ارتباط واضح با دیسپلازی لیگامان پکتینات (PLD - Pectinate Ligament Dysplasia) یا گونیودیزنزیس (Goniodysgenesis)
استرس یا هیجان باعث افزایش ضربان قلب و اختلاف فشار خون سیستولیک و دیاستولیک در عروق کوروئید میشود
این امر باعث میشود یک موج کوچک مایع از زجاجیه به زلالیه اتاقک خلفی منتقل شود و مقدار کمی زلالیه اضافی از طریق مردمک به اتاقک قدامی رانده شود
در چشم مستعد PACG، خروج این زلالیه اضافی توسط لیگامان پکتینات غیرطبیعی مختل میشود
این امر باعث ایجاد اختلاف فشار موقتی میشود که در آن فشار در اتاقک قدامی کمی بیشتر از اتاقک خلفی است
در نتیجه، عنبیه محکمتر به عدسی فشار میآورد و بلوک معکوس مردمک ایجاد میشود
متن مرجع انگلیسی:
"PLD is a condition in which development of the iridocorneal angle appears to be arrested, resulting in the persistence of large sheets of dysplastic tissue or thick, broad-based pectinate strands covering varying amounts of the trabecular meshwork and deeper structures of the iridocorneal angle."
فازهای PACG:
نهفته (Latent): چشم همنرمال فاقد افزایش IOP اما دارای تمام عوامل خطر
متناوب (Intermittent): افزایش موقت IOP که خودبهخود برطرف میشود
حاد احتقانی (Acute Congestive): افزایش بسیار سریع و شدید IOP (۵۰-۸۰ میلیمتر جیوه)
پساحتقانی (Postcongestive): چشم با IOP نرمال یا زیرنرمال پس از درمان موفقیتآمیز
مزمن (Chronic): IOP بهطور مزمن افزایش یافته است
مطلق (Absolute): بیماری مرحله انتهایی، نابینایی، بوفتالموس
میتوانید FIGURES 12-26 تا 12-30 را برای درک بهتر PACG و POAG مشاهده کنید.
سوال ۸: درمان اورژانسی گلوکوم حاد چگونه است؟
پاسخ:
نکته حیاتی:
"The higher the IOP and the longer it remains increased, the less the chance that vision can be restored; 24 to 72 hours of very high IOP usually results in irreversible vision loss."
درمان اورژانسی PACG در چشم با پتانسیل بینایی:
خط اول: لاتانوپروست (Latanoprost) ۰.۰۰۵٪:
۱ تا ۲ قطره موضعی
بررسی IOP بعد از ۱ تا ۲ ساعت
در صورت عدم دسترسی یا بیاثری لاتانوپروست:
۱. مانیتول (Mannitol):
دوز: ۱-۲ گرم/کیلوگرم وریدی (۵-۱۰ میلیلیتر/کیلوگرم از محلول ۲۰٪) طی ۱۵-۲۰ دقیقه
برای جلوگیری از کریستالها، محلول را گرم و از فیلتر ۵ میکرومتری عبور دهید
برای چند ساعت پس از تجویز، آب را قطع کنید
هشدار:
"Side effects include headache, osmotic diuresis, and worsening of dehydration, renal failure, or cardiovascular disease."
۲. مهارکننده موضعی کربنیک انیدراز (CAI):
دورزولامید (Dorzolamide) ۲٪ یا برینزولامید (Brinzolamide) ۱٪
FIGURES 12-34 و 12-35 را برای درک بهتر این سندرم مشاهده کنید.
درمان دارویی در گربهها:
لاتانوپروست: IOP را در گربههای نرمال کاهش نمیدهد (اگرچه در برخی گربههای گلوکوماتوز مؤثر است) اما میوز شدید ایجاد میکند
تیمولول (Timolol): ممکن است IOP را کمی کاهش دهد اما در هنگام خواب (که گربهها زمان زیادی میخوابند) بیاثر است
برینزولامید: در گربههای نرمال با دوز هر ۱۲ ساعت مؤثر نیست اما شاید با دوز هر ۸ ساعت در گربههای گلوکوماتوز مؤثر باشد
دورزولامید: هر ۸ ساعت در گربههای گلوکوماتوز مؤثر است
نکته مهم:
"Topical application of dexamethasone or 1% prednisolone acetate may increase IOP in cats."
نکته دیگر:
"Unilateral topical administration of 0.5% tropicamide can raise IOP an average of approximately 3.5 mm Hg in both the treated and untreated eyes."
درمان جراحی در گربهها:
سیکلوکریوتراپی در گربهها باید تهاجمیتر باشد
پروب نیتروژن مایع توصیه میشود
نتایج جراحیهای سیکلودستراکتیو در گربهها معمولاً موفقیتآمیز نیست
اویسراسیون با پروتز داخل صلبیهای ممکن است انجام شود اما نتایج زیبایی در گربهها کمتر رضایتبخش است
انوکلیاسیون با یا بدون پروتز داخل مداری روش معقولی است
خلاصه نکات کلیدی برای آزمون:
گلوکوم = افزایش IOP → آسیب عصب بینایی و شبکیه
زلالیه توسط جسم مژگانی (ترشح فعال ۸۰-۹۰٪) تولید میشود
خروج زلالیه عمدتاً از مسیر ترابکولار (تخته مشبک) است
PACG در سگها ۸ برابر شایعتر از POAG است
دیسپلازی لیگامان پکتینات (PLD) یک عامل خطر برای PACG است اما بهتنهایی کافی نیست
درمان اورژانسی: لاتانوپروست → مانیتول + CAI + کورتیکواستروئید
چشم همنرمال نیاز به درمان پروفیلاکتیک دارد
درمان بلندمدت معمولاً ترکیبی از دارو و جراحی است
گلوکوم در گربهها عمدتاً ثانویه به یووئیت یا نئوپلازی است
گربهها نسبت به داروهای ضدگلوکوم پاسخ متفاوتی نسبت به سگها دارند
توصیه نهایی: برای موفقیت در درمان گلوکوم، تشخیص زودهنگام، شناسایی صحیح محل انسداد و رفع انسداد قبل از ایجاد موانع اضافی بسیار حیاتی است. همچنین آموزش صحیح صاحب حیوان درباره ماهیت بیماری و اهمیت پیگیری منظم ضروری است.