بخش ۹۸: سیتوکسزوونوز

  1. سیتاکسوزونوز چیست و چرا در طب داخلی گربه‌ها اهمیت دارد؟
  2. عامل بیماری (اتولوژی) کدام است و چرخه زندگی (Life Cycle) آن چگونه است؟
  3. بیماری در چه مناطقی شایع است و مخزن (Reservoir) و ناقل (Vector) آن کدامند؟
  4. علائم بالینی (Clinical Signs) و یافته‌های معمول آزمایشگاهی چیست؟
  5. برای تشخیص قطعی چه اقداماتی انجام می‌دهیم و نقش گسترش خون (Blood Smear) و PCR چیست؟
  6. درمان استاندارد طلایی (Standard of Care) چیست و چرا درمان‌های قدیمی شکست خورده‌اند؟
  7. پیش‌آگهی (Prognosis) این بیماری چگونه است و چرا برخی گربه‌ها زنده می‌مانند؟
  8. راه‌های پیشگیری و آیا این بیماری به انسان منتقل می‌شود (Zoonosis)؟

پاسخ به سوالات:

سوال ۱: سیتاکسوزونوز چیست و چرا در طب داخلی گربه‌ها اهمیت دارد؟

پاسخ: سیتاکسوزونوز یک بیماری عفونی نوظهور (emerging infectious disease) و بسیار حاد (rapidly progressive) در گربه‌های اهلی و وحشی است که در صورت عدم درمان به موقع، اغلب کشنده است. این بیماری برای اولین بار در اواسط دهه ۱۹۷۰ در گربه‌های ایالت میسوری (آمریکا) شناسایی شد. اهمیت آن به دلیل گسترش روزافزون محدوده جغرافیایی آن به همراه کنه‌ی ناقلش است و در بسیاری از مناطق، میزان مرگ و میر بالایی دارد.

نقل قول از متن اصلی برای استناد:
“Cytauxzoonosis is a rapidly progressive febrile illness characterized by anorexia, lethargy… First Described: Cytauxzoonosis was first recognized in domestic cats from Missouri during the mid-1970s.”


سوال ۲: عامل بیماری (اتولوژی) کدام است و چرخه زندگی (Life Cycle) آن چگونه است؟

پاسخ: عامل بیماری یک تک‌یاخته‌ی خونی به نام سیتاکسوزون فلیس (Cytauxzoon felis) است. این انگل متعلق به راسته‌ی پیروپلاسمیدا (Piroplasmida) و خانواده‌ی تایلری‌یده (Theileriidae) است (یعنی با انگل تایلریا در گاو خویشاوندی نزدیک دارد).

چرخه زندگی (دقت کنید به تصویر ۹۸.۳ که در کتاب آمده است): این انگل در بدن گربه میزبان، دو شکل کاملاً مجزا دارد که درک آن برای آزمون حیاتی است:

  1. شیزونت (Schizont) یا شکل بافتی: این شکل در داخل ماکروفاژها (مونوسیت‌ها) قرار می‌گیرد و به شدت تکثیر می‌شود. این سلول‌های آلوده، مویرگ‌های ریز بدن را مسدود کرده و باعث نارسایی چندگانه‌ی اندام‌ها (Multi-organ failure) و مرگ می‌شوند.
  2. پیروپلاسم (Piroplasm) یا شکل گلبول قرمز (RBC): این شکل کوچک، در داخل گلبول‌های قرمز دیده می‌شود (به شکل حلقه‌ی انگشتری - signet ring). اگر گربه از فاز حاد شیزونتی جان سالم به در ببرد، وارد فاز مزمن با پارازیتمی گلبول‌های قرمز می‌شود.

چرخه در طبیعت (مخزن و ناقل): - مخزن اصلی (Reservoir): گربه‌های وحشی باب‌کت (Bobcat - Lynx rufus). در باب‌کت‌ها، بیماری معمولاً خفیف است و انگل به صورت مزمن در گلبول‌های قرمز باقی می‌ماند. - ناقل (Vector): کنه‌ی آمبلیوما آمریکانوم (Amblyomma americanum) معروف به «کنه‌ی تک‌ستاره (Lone Star Tick)». همچنین درماسنتور واریابیلیس (Dermacentor variabilis) نیز ممکن است ناقل باشد. - مکانیسم انتقال: کنه با خون‌خواری از باب‌کت، پیروپلاسم‌ها را می‌خورد. سپس در بدن کنه، چرخه‌ی جنسی انگل اتفاق می‌افتد و اسپوروزوئیت (Sporozoite) تولید می‌شود. وقتی این کنه، یک گربه‌ی اهلی را نیش بزند، اسپوروزوئیت‌ها را به آن منتقل کرده و باعث بیماری شدید می‌شود.

نقل قول از متن اصلی برای استناد (در مورد چرخه):
“Schizont-filled monocytes obstruct capillaries and cause multiorgan failure and death. In cats that survive the schizogony phase, the organism infects erythrocytes and forms piroplasms.”


سوال ۳: بیماری در چه مناطقی شایع است و مخزن و ناقل آن کدامند؟

پاسخ: - گستره‌ی جغرافیایی (Geographic Distribution): در آمریکا عمدتاً در ایالت‌های جنوب‌شرقی، جنوب‌مرکزی و مید-آتلانتیک دیده می‌شود. با گسترش محدوده‌ی کنه‌ی ناقل، این بیماری به مناطق جدیدتری نیز گزارش شده است. همچنین در آمریکای جنوبی (به‌ویژه برزیل) و گونه‌های مشابهی از آن در اروپا و آسیا (مانند Cytauxzoon europaeus) یافت می‌شود (به نقشه‌ی شکل ۹۸.۱ دقت کنید). - گربه‌های در معرض خطر: گربه‌هایی که به فضای باز (Outdoor) رفت‌وآمد دارند و در مناطق روستایی یا حومه‌ی شهر (نزدیک به مناطق جنگلی) زندگی می‌کنند، بیشتر در معرض گزش کنه هستند. - فصل بروز: اوج بروز بیماری در فصل بهار و یک پیک کوچک‌تر در اوایل پاییز است (ماه‌های گرم سال). در ماه‌های سرد سال (نوامبر تا مارس) به ندرت دیده می‌شود.

نقل قول از متن اصلی برای استناد (در مورد گسترش):
“With expansion of the range of the primary vector tick, Amblyomma americanum, the geographic range has expanded subsequently… Infections occur during the warm months with a peak incidence during the spring.”


سوال ۴: علائم بالینی (Clinical Signs) و یافته‌های معمول آزمایشگاهی چیست؟

پاسخ: علائم بالینی: بیماری به شدت سریع‌الانتقال است. گربه به‌یکباره دچار تب شدید (Fever)، بی‌حالی (Lethargy)، بی‌اشتهایی (Anorexia)، و بالا رفتن پرده‌ی سوم (Elevation of third eyelid) می‌شود. ممکن است صداهای غیرعادی (Vocalization) و تنفس سخت (Increased respiratory effort) دیده شود. به دلیل درگیری کبد و همولیز، زردی (Icterus) و رنگ‌پریدگی (Pallor) غشاهای مخاطی دیده می‌شود. بزرگی طحال و کبد (Splenomegaly/Hepatomegaly) و گاهی تشنج (Seizure) نیز رخ می‌دهد.

یافته‌های آزمایشگاهی (کلید طلایی آزمون): - CBC (شمارش خون): - ترومبوسیتوپنی شدید (Marked thrombocytopenia): به دلیل ایجاد انعقاد داخل عروقی منتشر (Disseminated Intravascular Coagulation - DIC). - کم‌خونی (Anemia): معمولاً نرموسیتیک و نورموکرومیک و در مراحل اولیه غیرتولیدی (Non-regenerative) است. - لکوپنی (Leukopenia): کاهش گلبول‌های سفید، که با پیش‌آگهی بدتری همراه است (گاهی نوتروفیلی نیز دیده می‌شود). - بیوشیمی سرم (Serum Chemistry): هیپربیلی روبینمی (Hyperbilirubinemia) بسیار شایع است (معمولاً کمتر از ۵ میلی‌گرم در دسی‌لیتر). افزایش ALT و کاهش آلبومین و پتاسیم نیز دیده می‌شود. - انعقاد خون: زمان‌های انعقادی (PT/PTT) به دلیل DIC طولانی می‌شود.

نقل قول از متن اصلی برای استناد (در مورد آزمایشگاه):
“Moderate to marked thrombocytopenia is believed to be related to consumptive processes, including the common complication of DIC… Leukopenia may be associated with a worsened prognosis.”


سوال ۵: چگونه به طور قطعی تشخیص دهیم؟ (نقش گسترش خون و PCR)

پاسخ: تشخیص بر اساس مشاهده‌ی مستقیم انگل در گسترش خون (Blood Smear) یا نمونه‌برداری از بافت‌ها است.

  1. گسترش خون محیطی (Peripheral Blood Smear - به شکل ۹۸.۵ دقت کنید): - به دنبال پیروپلاسم‌های حلقه‌ای (Signet-ring) یا چهارتایی (Tetrad) در داخل گلبول‌های قرمز بگردید. اندازه‌ی آنها ۱ تا ۱.۵ میکرومتر است. - نکته‌ی بسیار مهم تشخیصی: ممکن است در ۵۰٪ موارد در روزهای اول بیماری، پیروپلاسم در خون دیده نشود (Parasitemia پایین است)! بنابراین عدم مشاهده‌ی انگل، بیماری را رد نمی‌کند. برای مشاهده، لبه‌ی پراکنده (Feathered edge) اسمیر را به دقت بررسی کنید. - گاهی سلول‌های تک‌هسته‌ای (مونوسیت) حاوی شیزونت در لبه‌ی اسمیر دیده می‌شوند که تشخیص را قطعی می‌کند (شکل ۹۸.۶).

  2. نمونه‌برداری با سوزن باریک (Fine-needle Aspirate - شکل ۹۸.۷): - اگر در خون انگل ندیدید، از طحال (Spleen) یا کبد نمونه‌برداری کنید. در این نمونه‌ها، ماکروفاژهای پر از شیزونت به راحتی قابل مشاهده هستند.

  3. آزمایش PCR (مولکولی): - حساسترین روش تشخیصی است و می‌تواند روزها قبل از دیده شدن انگل در اسمیر خون، جواب مثبت بدهد. - توجه: آزمایش PCR برای تشخیص عفونت (Infection) است، نه الزاماً بیماری فعال (Disease). زیرا گربه‌های درمان‌شده و بهبودیافته تا ماه‌ها PCR مثبت باقی می‌مانند. - در متن کتاب اشاره شده که تست ژن میتوکندریایی (cox3) نسبت به تست سنتی ۱۸S rRNA حساستر است.

نقل قول از متن اصلی برای استناد (در مورد تشخیص):
“Piroplasms may be absent in up to 50% of cases at the time of initial illness… Diagnosis using PCR on blood is sensitive, with positive results possible many days prior to blood smear identification of pathogen.”


سوال ۶: درمان استاندارد طلایی (Standard of Care) چیست و چرا درمان‌های قدیمی شکست خورده‌اند؟

پاسخ: درمان استاندارد طلایی، ترکیب دو داروی آتوواکون (Atovaquone) و آزیترومایسین (Azithromycin) به همراه مراقبت‌های حمایتی بسیار قوی است.

درمان‌های شکست‌خورده و بی‌اثر (برای آزمون مهم است): - ایمیدوکارپ (Imidocarb): قبلاً استفاده می‌شد اما اثربخشی کمی دارد. - پارواکون و بوپارواکون (Parvaquone/Buparvaquone): با وجود اینکه در درمان تایلریوز گاو موثرند، در سیتاکسوزونوز گربه بی‌اثر هستند. - آنتی‌بیوتیک‌های معمول: آموکسی‌سیلین، انروفلوکساسین و داکسی‌سایکلین به تنهایی اثری روی پروتوزوآ ندارند.

مراقبت‌های حمایتی (Supportive Care): - مایعات وریدی (IV fluids): برای حفظ فشار خون، اما در صورت وجود افیوژن پلور یا ادم ریوی با احتیاط کامل! - ترانسفیوژن خون: در صورت کم‌خونی شدید (PCV پایین و افزایش تنفس/ضربان قلب). - هپارین (Heparin): برای کنترل DIC (۱۰۰-۲۰۰ واحد بر کیلوگرم زیرجلدی هر ۸ ساعت). - لوله‌ی تغذیه (Nasoesophageal tube - شکل ۹۸.۱۱): به دلیل بی‌اشتهایی شدید و استرس‌زایی که داروهای خوراکی برای گربه دارند، تعبیه‌ی لوله‌ی تغذیه خیلی زود توصیه می‌شود.

نقل قول از متن اصلی برای استناد (در مورد درمان):
“Treatment with a combination of atovaquone (15 mg/kg, PO, q8h) and azithromycin (10 mg/kg, PO, q24h) for 10 days was associated with a 60% survival rate… significantly different from the 26% survival rate with imidocarb dipropionate.”


سوال ۷: پیش‌آگهی (Prognosis) این بیماری چگونه است و چرا بعضی گربه‌ها زنده می‌مانند؟

پاسخ: برخلاف گذشته که این بیماری کاملاً کشنده در نظر گرفته می‌شد، امروزه با درمان جدید، شانس بهبودی وجود دارد. عواملی که بر پیش‌آگهی تأثیر می‌گذارند عبارتند از:

  1. تنوع سویه‌های انگل (Strain variation): در برخی مناطق جغرافیایی (مثلاً اوکلاهاما)، سویه‌ها کشنده‌تر هستند و در مناطق دیگر (مثل آرکانزاس) خفیف‌تر. میزان بقا به ژنوتیپ سیتوکروم b (cytochrome b - cytb) انگل بستگی دارد.
  2. پاسخ ایمنی میزبان: برخی گربه‌ها پاسخ ایمنی بهتری نشان می‌دهند.
  3. جهش دارویی: جهش در ژن سیتوکروم b انگل باعث مقاومت به آتوواکون شده و درمان را با شکست مواجه می‌کند (مشابه مقاومت به پلاسمودیوم در مالاریا).

نقل قول از متن اصلی برای استناد (در مورد ژنوتایپ):
“A recent pharmacogenomics study identified a C. felis cytb genotype associated with increased survival in cats treated with atovaquone and azithromycin but not in cats treated with imidocarb.”


سوال ۸: راه‌های پیشگیری و آیا این بیماری به انسان منتقل می‌شود (Zoonosis)؟

پاسخ: - پیشگیری (Prevention): مهم‌ترین راه، پیشگیری از گزش کنه است. گربه‌ها را تا حد امکان در فضای بسته (Indoor) نگهداری کنید. استفاده از قلاده‌های ضدکنه مانند ایمیداکلوپرید/فلومترین (Imidacloprid/Flumethrin) که کنه را قبل از گزش می‌کشند، بسیار موثر است (برخی داروها مثل فیپرونیل نیاز به گزش کنه برای اثر دارند و ممکن است دیر عمل کنند). - واکسن (Vaccine): در حال حاضر واکسن موثری برای این بیماری وجود ندارد. - اهمیت بهداشت عمومی (Public Health): این انگل منحصراً گربه‌سانان (Felidae) را مبتلا می‌کند و هیچ خطری برای انسان (Zoonosis) ندارد.

نقل قول از متن اصلی برای استناد (در مورد Zoonosis):
“Infection with C. felis has only been recognized in felidae. Therefore, there are no recognized public health consequences of infection.”


جمع‌بندی نهایی و نکات طلایی برای آزمون (به صورت خلاصه):

عنوان توضیح کلیدی
عامل Cytauxzoon felis (خانواده Theileriidae)
مخزن باب‌کت (Bobcat)
ناقل اصلی کنه Amblyomma americanum (لون استار)
شکل بیماری‌زا شیزونت (Schizont) در ماکروفاژها (مسدودکننده عروق)
شکل مزمن/ناقل پیروپلاسم (Piroplasm) در گلبول‌های قرمز (حلقه‌ای)
مهم‌ترین یافته آزمایشگاهی ترومبوسیتوپنی + هیپربیلی روبینمی + DIC
تشخیص قطعی زودهنگام PCR (چون ۵۰٪ موارد در روز اول، اسمیر منفی است).
درمان طلایی آتوواکون (q8h) + آزیترومایسین (q24h) - ۱۰ روز - خوراکی
درمان بی‌اثر ایمیدوکارپ، پارواکون، آنتی‌بیوتیک‌های معمولی
پیش‌آگهی وابسته به ژنوتیپ سیتوکروم b (برخی سویه‌ها مقاوم‌تر هستند)
انتقال به انسان خیر (بدون اهمیت بهداشت عمومی)

نکته کاربردی از کیس بالینی انتهای کتاب (گربه‌ای به نام جینجر): اگر گربه‌ای با تب، بی‌حالی و زردی آمد و اسمیر خون منفی بود، حتماً از طحال (اسپلنیک آسپیریت) نمونه بگیرید، چون شیزونت‌ها در آنجا تجمع دارند. در کیس مطرح‌شده، تشخیص با آسپیره‌ی طحال قطعی شد و گربه با همان پروتکل آتوواکون+آزیترومایسین و ترانسفیوژن بهبود یافت.

بازگشت به فهرست دانشنامه